扶正口服液對**依賴小鼠條件性位置偏愛影響

摘要 目的: 觀察扶正口服液( F Z Y ) 對**依賴小鼠條件性位置偏愛效應的影響。方法: 采用劑量遞增法皮下注射**結合條件性位置偏愛箱訓練、 建立條件性位置偏愛( C P P ) 小鼠模型。待小鼠UP逐漸消退後， 將小鼠隨機分組為生理鹽水組、 **組( 5 0  m 部k g ) 及扶正口服液低荊量、 中劑量和高劑量組( 劑量分彆為1 , 2 , 4  m Uk g ) ， 給予相應****5d 後， 皮下注射氫化可的鬆( 5  m 酬k g ) 引燃UP效應， 觀察各組小鼠的行為表現。結果: 經訓練的小鼠白箱停留時間明顯延長， **誘導的小鼠C P P形成; 停用**1 2  d後， **誘導的小鼠UP逐漸消退; 氫化可的鬆和**均能誘導再現小鼠C P P效應， 扶正口服液各劑量組均抑製小鼠C P P效應的再現。結論: 扶正口服液可有效抑製**依賴小鼠C P P效應。

關鍵詞: 扶正口服液/ 藥效學 條件性位裡偏愛 ** 氮化可的鬆

中圖分類號, R 2 8 5 . 5 文獻標誌碼: B

    **類**成癮表現為身體依賴和精神依賴兩方麵: 前者主要表現為停藥後戒斷症狀的發生; 後者表現為用藥者欲求周期地或連續反複用藥， 以期追求歡愉感受。精神依賴是**類對**神經係統產生的一種精神效應， 是濫用**者重複用藥( 或說複吸) 的主要原因。**渴求和複吸行為與記憶的激活、 應激條件下糖皮質**水平密切相關〔 1 - 2 1 。研究認為中藥戒毒能通過中藥複方的多靶點作用對患者進行**調整和**， 而且可針對複雜的、 多係統的稽延性戒斷症狀和複吸的預防發揮較好的調整作用。扶正口服液是一種中藥戒毒製劑， 本文觀察了其對**依賴小鼠條件性位置偏愛效應的影響。

1 材料與方法

1 . 1 動 物

    昆明種小鼠，雌雄各半，雌、雄小鼠分籠飼養，體質量( 2 2士 2 ) g 

1 . 2 藥 物

    扶正口服液( 以下簡稱扶正液)。鹽酸**注射液

1 . 3 儀 器

    條件性位置偏愛箱由穿梭箱和位置偏愛視頻分析係統( 紅外接收係統及計算機數據采集係統) 組成。穿梭箱外箱為暗箱， 其頂部設有: 可發出白光的照明裝置、 紅外跟蹤裝置及換氣扇; 內箱是窄長方形的盒子， 頂部敞開， 箱壁平滑， 於中部設屏障格成兩箱並分彆稱為黑箱、 白箱， 兩箱之間有通道， 黑箱內壁為黑色， 底部鋪粗糙的底板， 白箱內壁為白色， 底板光滑。位置偏愛視頻分析係統: 以紅外追蹤裝置監視實驗小鼠在位置偏愛箱中的活動， 並將該過程以視頻格式記錄於電腦中， 該軟件可對動物的活動軌跡進行分析， 記錄下動物的白箱停留時間等參數。

1 . 4 方 法

    采用條件位置偏愛箱進行實驗， 要求在安靜環境下進行。參照文獻[ 2 - 5 ] 建立**依賴C P P 及其消退和誘導複發。

1 . 4 . 1 適應環境階段

    實驗開始之前將小鼠放人穿梭箱適應環境， 小鼠可在箱內自由穿梭， 曆時5  d o

1 . 4 . 2 預測試階段

    用條件位置偏愛箱測定單隻小鼠的白箱停留時間( 以秒計算) ， 每天 1次， 連續測3d ， 取平均值。我們采用傾向性實驗程序， 以小鼠非習性偏愛的白箱作為伴藥箱進行實驗。白箱停留時間: 即1 5  m i n內小鼠在白箱中的停留時間。

1 . 4 . 3 訓練階段

    建立**精神依賴模型，用時7 d。於上午9 A M時采用劑量遞增法皮下注射**，7d的注射劑量依次為2 0 , 4 0 , 6 0 , 8 0 , 1 0 0 , 1 0 0 , 1 0 0  m 歲k g ， 注射後小鼠立即放人白箱( 伴藥箱) ， 讓其在箱內停留6 0  m i n 。下午5  P M皮下注射等容積0 . 9 %氯化鈉注射液後放人黑箱( 非伴藥箱) ， 在箱內停留6 0  m i n  o由此讓小鼠形成對**依賴並形成新的條件反射，由偏愛黑箱轉為偏愛白箱。停用**後的第 1 , 2 , 3天進行測定。

1 . 4 . 4 停藥期

    從停用**起曆時 1 2  d ， 每天將小鼠放入穿梭箱中自由活動， *後3d測定小鼠的白箱停留時間。

1 . 4 . 5 動物分組及給藥

    將 UP小鼠隨機分為生理鹽水組、**組、扶正液低、中、高劑量組5組，每組1 0隻。生理鹽水組給予皮下注射氯化鈉注射液， **組皮下注射**，扶正液3組則按 1 , 2 , 4  m L / k g的劑量分彆灌胃給藥，各組用藥5d，每天2次( 9 A M, 5 P M) 。第6天經皮下注射氫化可的鬆5m g / k g誘發複吸，1 5m i n 後將小鼠放人位置偏愛箱，測定白箱停留時間。

1 . 5 統計學方法

    實驗數據以(無土:)表示，用統計軟件包 S P S S10. 0進行處理，采用析因方差分析及t 檢驗。

2 結 果

2 . 1 **對小鼠UP表達的影響

    經**訓練的小鼠表現偏愛白箱，白箱停留時間明顯延長，平均為( 5 0 0 . 3 2  11 0 4 . 1 5 ) s，與衫 I ! 練前的( 2 1 0 . 8 4土 7 6 . 7 5 ) s比較有顯著差異，表明**誘導的小鼠C P P模型成功建立。停用**一段時間後，小鼠C P P效應消退，白箱時間由( 235. 02士61. 64 )  s 顯著縮短到接近於**訓練，前，兩者比較無差異， 與**訓練後的白箱停留時間比較有顯著差異( P < 0. 01) 。見圖1

2 . 2 扶正液對氮化可的鬆誘發C P P效應的影響

    以上經停用**後CPP效應消退的小鼠隨機分組給予不同的處理， 各組小鼠在各個實驗階段的白箱時間見表1。**組小鼠在人為給予**複吸後，CPP效應再現，白箱停留時間明顯延長; 注射氫化可的鬆也誘發了NS組小鼠的UP效應， 表現為白箱停留時間顯著延長。分彆經扶正液低、中、高劑量**的三組小鼠均抑製氫化可的鬆誘導再現CPP效應，這三組小鼠在這一時期的白箱停留時間明顯低於另外兩組，與NS組比較則有顯著差異( P< 0. 01)。而且由實驗數據可知這種抑製作用呈劑量相關性， 即在一定劑量範圍內愈高劑量的扶正液可愈好地抑製氫化可的鬆誘導再現UP 效應。

3 討 論

    精神活**物的濫用及由此引發用藥人群的**依賴性， 一直是人類社會關注的醫學問題和社會問題。條件性位置偏愛( C P P ) 是2 0 世紀8 0 年代初建立的研究**和精神**依賴的研究方法，因其簡單易行、 結果可靠而被廣泛應用( 6 - 7 1 。從我們的實驗結果可以發現， **可誘導小鼠對伴藥箱產生穩定的C  P P效應， 證明**可誘導小鼠產生明顯的精神依賴性。有研究認為， 形成**精神依賴的小鼠其偏愛白箱的習性於停藥後1 2  d左右即基本轉複偏愛黑箱， 但其潛在偏愛白箱( 伴藥箱) 的條件性位置偏愛性可維持約3 0  d ， 一旦有有效刺激存在即可誘發[ 8 l 。應激性刺激種類很多， 在動物實驗中， 常采用強迫遊泳、 電擊、 隔離、 食物限製等。應激的共同特征是激活下丘腦一垂體一腎上腺軸， 使腎上腺釋放糖皮質**。M u n c k ， 等[ 9 〕 提出: 某些應激性刺激可以強化**的自身給藥行為， 並可誘導毒癮發作。糖皮質**參與動物的應激反應， 從而影響其UP 行為〔 ’ 。 一 川。外源性糖皮質**可以增強中腦腹側被蓋區( V T A) 和伏隔核( N A s ) 多巴胺的釋放， 使機體對精神興奮劑或**類物質的依賴行為和心理反應， 強化小鼠對**的條件性位置偏愛， 取得與應激造成的相類似的結果[ 5 l 。我們的實驗也顯示氫化可的鬆可以引燃小鼠的UP效應。

    近年來， 人們對於西藥戒毒的問題已基本解決，進而把目光轉向中醫藥戒毒。研究證實***可以緩解戒斷症狀， 並可促進機體康複和提高食欲， 而且在對抗毒品的稽延性戒斷症狀尤其是複吸間題上有很大的優勢及潛力。本實驗所用的扶正口服液由黨參、 炮薑等數種中藥材提煉製備， 具有**健脾、 ****、 止瀉止痛之功效， 用於**成癮脫毒證屬煙毒內蘊、 脾腎不足、 痕血阻滯者， 症見汗毛豎立、 戰栗惡寒、 多嚏、 流淚、 多涎、 倦怠乏力、 食少納呆、 嘔吐、腹瀉、 周身劇痛、 腰膝酸痛、 陽疾遺精。我們在之前的實驗中發現該藥確實能對抗**依賴動物的身體依賴性， 即能緩解戒斷症狀， 進而想證實其是否能對抗精神依賴。在實驗中不同劑量的扶正液均能抑製氫化可的鬆誘導複發UP效應， 因此認為扶正液具有抗**精神依賴性作用。我們設想扶正液有可能是通過中腦多巴胺係統來影響**UP效應， 但這一結論有待進一步的研究和直接數據的證實。