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中国林蛙卵油的抗焦虑作用
日期：2024-04-26 15:29
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摘要：
摘要: 目的 研究中国林蛙卵油(egg oil of Rana temporaria chensinensis David ,EORTCD)的抗焦虑
作用。方法 应用高架十字迷路和小鼠爬梯实验评价中国林蛙卵油的抗焦虑活性及其量效、时效关
系。结果 与对照组比较,EORTCD 210、 410 g· kg- 1
能显著延长大鼠在十字迷路开放通路连续停留时
间,增加大鼠进入开放通路次数,而对封闭通路连续停留时间和进入封闭通路次数无明显影响;小鼠
爬梯实验中,EORTCD 114～516 g· kg- 1
组小鼠站立数明显减少而爬梯数无显著差异;EORTCD抗焦
虑时效实验表明在给药后 30、 60 min抗焦虑活性较强;γ 2氨基丁酸(γ 2aminobutyric acid , GABA) 50、
100 mg· kg- 1
分别与 EORTCD 112 g· kg- 1
联合给药组的小鼠站立数显著降低而爬梯数无显著减少,
且比单独给予 EORTCD组小鼠站立数少。结论 中国林蛙卵油有明显抗焦虑作用。
关键词: 卵油; 中国林蛙; 抗焦虑; 高架十字迷路; 小鼠爬梯
中图分类号: R 96 文献标识码: A
随着现代社会的飞速发展、竞争的加剧 ,很多
人曾经历过焦虑状态。焦虑通常是由预先知道但
又不可避免的、即将发生的恶性事件引起的一种
预期反应 ,以恐惧、忧虑、紧张不安等精神障碍为
主要表现 ,并伴有心悸、多汗、呼吸窘迫、手脚发凉
等植物神经功能紊乱。许多内科**的疼痛、恐
惧也可引起焦虑 ,如患帕金森氏病、原发性胆汗性
肝硬化、偏**、糖尿病、心脏病、躯体障碍等病症
的患者患焦虑障碍的比例较高;某些**如茶碱
也有致焦虑的**反应。临床上根据焦虑内容不
同分为现实性焦虑和期待性焦虑。无论哪种焦虑
都会给人们的生活、学习和工作带来不可预期的
潜在危害。
中国林蛙是我国传统名贵补品和滋补性中药
材 ,*早见于《饮片新参》,记载中国林蛙性凉、味
咸、入肺肾经 ,具有养肺滋肾的功效。白求恩医大
李成义教授分析证明中国林蛙卵中含有多种氨基
酸、三十多种微量元素、多种不饱和脂肪酸、维生
素D、维生素 E、雌**、孕**、脂肪酸等生物活
性物质 ,具有降血脂、抑制血小板聚集、对抗自由
基的升高等作用[1 ,2 ]
。作者采用 CO2 超临界萃取
技术提取其脂溶性物质[3 ]
,其**抑制活性本课题组已经报道[4 ]
,然而其抗焦虑作用尚未见文献
报道 ,因此作者采用焦虑模型考查中国林蛙卵油
的抗焦虑作用 ,旨在寻找更好的抗焦虑**。
1 材料
111 试药
中国林蛙卵油(沈阳药科大学药学院 ,为 CO2
超临 界 萃 取 获 得 的 黄 色 油 状 液 体 , 批 号:
20000417) ;色拉油 (天津北海粮油工业有限公
司) ;氯硝安定(徐州第三制药厂恩华药业集团 ,批
号:20011201) ;γ 2氨基丁酸(上海试剂三厂 ,批号:
990521) 。Wistar大鼠 ,鼠龄 6～7 周 ,体质量 140～
160 g ;昆明种小鼠 ,体质量 18～22 g ,雌雄兼用 ,
均由沈阳药科大学动物中心提供 ,动物合格证为
辽实动质字[2000 ]042 号。动物饲养于12 h光照
(8 :00～20 :00) 、 12 h黑暗、隔音的动物室内 ,自由
摄食、饮水 ,适应以上环境 1 周后进行实验。
113 仪器
11311 大鼠高架十字迷路
十字迷路为木质结构 ,漆成黑色。包括 2 个50 cm×10 cm的相对开臂 (open arms) 和 2 个
50 cm×10 cm ×40 cm的相对闭臂(close arms) ,
闭臂上部敞开。迷路中央有10 cm ×10 cm的开
阔部 ,迷路离地面50 cm。
11312 小鼠爬梯
一个封闭的玻璃箱 ,内有 5 级215 cm高的相
同楼梯 ,楼梯侧壁高度保持恒定 ,以使动物在楼梯
的所有水平都有相同的站立分布。
2 方法与结果
211 对大鼠高架十字迷路行为活动的影响[ 5 ,6]
大鼠80 只,体质量 140～160 g ,雌雄各半,按
体质量、性别均衡随机分成5组:空白对照组(等容
量色拉油) 、阳性对照组(氯硝安定2 mg· kg - 1
) 、
EORTCD组(110、 210、 410 g· kg - 1
) ,所有实验在
18 :00～21 :00点进行。灌胃给药30 min后,将大鼠
置于高架十字迷路中央,头朝闭臂,观察者距离迷路中心112 m。记录实验期(5 min)内,大鼠分别进
入开臂及闭臂的次数和滞留时间(以四肢全部入臂
或出臂为准) 。观测指标:中央出发室潜伏时间和
停留时间,开放通路和封闭通路连续停留时间,开
放通路和封闭通路进入次数。
与空白对照组比较 ,灌胃给药 EORTCD 210
410 g· kg - 1
能显著延长大鼠在开放通路连续停留
时间 ,显著增加开放通路时间占两通路进入时间
总和的百分比( P < 0105) ; EORTCD 各组大鼠进
入封闭通路连续停留时间减少但无明显差异 ,如
图 1 所示。EORTCD对大鼠在开放通路和封闭通
路进入次数的影响如图 2 所示: 氯硝安定
EORTCD对大鼠进入封闭通路次数无明显影响
112 动物而能增加大鼠进入开放通路次数并有显著性差
异 ,且进入开放通路次数占两通路次数总和的百
分比显著增加( P < 0105) 。各组大鼠总活动(开
放通路进入次数和封闭通路进入次数之和)无显
著差异( P > 0105) 。 服用 EORTCD的大鼠 ,其开放通路停留时间
延长和开放通路进入次数增加均提示 EORTCD
有抗焦虑作用 ,对大鼠出发潜伏时无明显影响 ,但
延长 EORTCD组大鼠中央出发室停留时间 ,如表
1 所示。1 1
212 对小鼠爬梯( the staircase test ) 行为的影
响[ 7 ,8]
小鼠 100 只 ,雌雄各半 ,按体质量、性别均衡
随机分为 5 组 ,灌胃给药。空白对照组(等容量色
拉油) 、阳性对照组 (氯硝安定 2 mg· kg - 1
) 、
EORTCD组(114、 218、 516 g· kg - 1
) ,给药30 min
后将小鼠置于箱的底部 ,背朝楼梯 ,用数码摄像机
拍摄小鼠行为 ,实验者离开以减少干扰。记录
3 min内小鼠爬梯数(以四肢都爬上楼梯为准)和
站立数。每天 18 :00～21 :00 点红灯下进行实验 ,
每只动物实验结束后迅速清洁实验箱 ,以排除嗅
觉暗示对下一只动物的干扰。
根据 Simiand等在 1984 年对 Thiebot 建立的
大鼠爬梯实验进行改进后用于小鼠的实验设计 ,
当小鼠被引入一个新环境时会出现焦虑反应 ,如
警觉性行为增加。爬梯行为评价探究行为或活动
性的指标 ,直立则作为焦虑状态的参数 ,抗焦虑剂
在不减少爬梯数的剂量下使站立数减少。从表 2
可见:服用 EORTCD 组的小鼠与空白对照组比
较 ,爬梯数虽然减少但无显著差异 ,而站立数却均
显著减少。提示 EORTCD具有抗焦虑作用 ,且呈
一定剂量依赖性关系。
213 中国林蛙卵油抗焦虑时效实验[ 7 ,8]3 讨论
本研究采用的两种实验为筛选抗焦虑或焦虑
源性**的标准工具 ,快速简便 ,因此在精神药理
学研究中使用非常普遍。EPM( the elevated plus2
mazetest)由 Montgomery (1955)的工作发展而来
的 ,1984 年 Handley 和 Mithani 用来研究各种α
肾上腺素受体激动剂及拮抗剂的不同作用。一年
后 ,Pellow 及其同事通过大量实验研究 ,将它发展
成为一种能有效评价大鼠焦虑状态的动物模型。
EPM实验利用动物对新异环境的探究特性和对
高悬敞开臂的恐惧形成动物的矛盾冲突来考察大
鼠的焦虑状态。十字迷路离地面50 cm相当于人
站在峭壁上 ,大鼠会产生恐惧和不安心理。
EORTCD显著延长大鼠开放通路连续停留时间并
增加开放通路进入次数提示 EORTCD 有抗焦虑
作用。在小鼠爬梯实验中 ,站立也与动物的运动
活动能力有关 ,具有运动失调作用的**均可减
少站立数 ,但同时减少爬梯数 , EORTCD 在不减
少小鼠爬梯数的情况下使站立数减少 ,提示其有
抗焦虑作用 ,与 EPM 显示相同结论。中国林蛙
卵油抗焦虑时效实验也表明 EORTCD 在30 min
和60 min抗焦虑活性*强。
γ 2氨基丁酸( GABA)是哺乳动物**神经系
统中广泛分布的一种抑制性神经递质。约 50 %
的**突触部位是以 GABA 作为**传导递质
通过其特异受体( GABAA2C)介导 ,在应激和焦虑
的药理学、神经化学等方面起重要作用。其中
GABAA 受体是三者中*为重要的一种 ,也是与焦
虑有关的**的靶标。当 GABA 与受体结合后
会导致细胞膜上 Cl
-
通道开启 ,在多数情况下胞
内离子浓度低于胞外 ,Cl
-
顺浓度差进入胞内 ,胞
内膜电位增加而产生超极化 ,从而抑制神经元兴
奋[9 ]
。实验结果证明 ,在 GABA 单独应用抗焦虑小鼠 70 只 ,雌雄各半 ,按体质量、性别均衡随作用不明显的剂量下 ,EORTCD与 GABA 合用能
加强 EORTCD抗焦虑效果。
关于中国林蛙卵油抗焦虑的机制尚不十分清
楚 ,可以进行与焦虑有关的 γ 2氨基丁酸 A
(GABAA)2BDZ受体复合体( GBRC) 、 52HT受体胆囊收缩素(CCK)受体、 NMDA2受体复合体和神
经活性类固醇( neuroactive steroids ,NAS)受体等
多个神经系统的研究进一步揭示其作用机理[10 ]
。
中国林蛙卵油是具有多种生物活性物质的混合
物 ,如果其能同时作用于介导焦虑的不同受体或
受体亚型 ,可能较作用于单一受体的化合物更有
优势。而且其来源于无污染的天然动物 ,并采用
无溶剂残留的 CO2 超临界萃取技术进行提取 ,长
期毒性实验证明中国林蛙卵油无明显的**神经
退化作用和肌萎缩作用[11 ]
,提示中国林蛙卵油有
可能成为一种新型的抗焦虑**。、
参考文献:
[ 1 ] 李成义 ,孙文伟 ,姜窥罗 ,等. 哈士蟆卵油化学成分
分析 [J ] .中国药学杂志 ,1994 ,29 (12) :712 - 713.
[ 2 ] 李成义 ,李静波 ,李广文 ,等. 吉林产哈士蟆卵油中
微量元素含量测定 [J ] . 中药材 ,1991 ,14 (1) :16 -
17.
[ 3 ] 徐峰 ,孙国祥.林蛙卵油的超临界提取工艺 [ P ] .中
国: 01113910. 2 ,2001 - 04 - 28.
[ 4 ] 彭飞 ,于虹 ,徐峰 ,等. 中国林蛙卵油的**抑制作
用 [J ] .沈阳药科大学学报 ,2002 ,19 (3) :204 - 207.
[ 5 ] 倪小虎 ,白洁 ,孙喜春.高架十字迷路课题中人参根
和茎叶皂苷抗焦虑效果的研究 [J ] . *** ,2001 ,
32 (3) :238 - 241.
[ 6 ] 卢晓虹 ,李凌江 ,李昌琦 ,等.硫代修饰 c2 fos反义寡
脱氧核苷酸的潜在焦虑作用研究 [J ] .湖南医科大
学学报 ,2000 ,25 (6) :535 - 538.hibitors 72NI ,L2NAME , and L2NOARG in staircas
test [J ] . Arch Med Res ,2002 ,33(3) :265 - 268.
[ 8 ] Weizman R ,Paz L ,Peter Y,et al .Behavioral effects o
agents active at the gamma2aminobutyric acid recepto
complex in the staircase paradigm [ J ] . Brain Res
2001 ,901 (1 - 2) :137 - 142.
[ 9 ] 周纪东 ,喻晓蔚. GABAA 受体的神经药理学研究进
展 [J ] .生命的化学 ,2002 ,22 (2) :160 - 162.
[10 ] 张汉霆 ,罗质璞.发展中的抗焦虑剂 [J ] .国外医学
药学分册 ,1996 ,23 (1) :26 - 30.
[11 ] 徐峰. 林蛙卵油软胶囊及其生产工艺 [ P ] . 中国
01106240. 1 ,2001 - 02 - 28.
[ 7 ] Pokk P ,Vali M. Effects of nit ric oxide synthase in2
作用。方法 应用高架十字迷路和小鼠爬梯实验评价中国林蛙卵油的抗焦虑活性及其量效、时效关
系。结果 与对照组比较,EORTCD 210、 410 g· kg- 1
能显著延长大鼠在十字迷路开放通路连续停留时
间,增加大鼠进入开放通路次数,而对封闭通路连续停留时间和进入封闭通路次数无明显影响;小鼠
爬梯实验中,EORTCD 114～516 g· kg- 1
组小鼠站立数明显减少而爬梯数无显著差异;EORTCD抗焦
虑时效实验表明在给药后 30、 60 min抗焦虑活性较强;γ 2氨基丁酸(γ 2aminobutyric acid , GABA) 50、
100 mg· kg- 1
分别与 EORTCD 112 g· kg- 1
联合给药组的小鼠站立数显著降低而爬梯数无显著减少,
且比单独给予 EORTCD组小鼠站立数少。结论 中国林蛙卵油有明显抗焦虑作用。
关键词: 卵油; 中国林蛙; 抗焦虑; 高架十字迷路; 小鼠爬梯
中图分类号: R 96 文献标识码: A
随着现代社会的飞速发展、竞争的加剧 ,很多
人曾经历过焦虑状态。焦虑通常是由预先知道但
又不可避免的、即将发生的恶性事件引起的一种
预期反应 ,以恐惧、忧虑、紧张不安等精神障碍为
主要表现 ,并伴有心悸、多汗、呼吸窘迫、手脚发凉
等植物神经功能紊乱。许多内科**的疼痛、恐
惧也可引起焦虑 ,如患帕金森氏病、原发性胆汗性
肝硬化、偏**、糖尿病、心脏病、躯体障碍等病症
的患者患焦虑障碍的比例较高;某些**如茶碱
也有致焦虑的**反应。临床上根据焦虑内容不
同分为现实性焦虑和期待性焦虑。无论哪种焦虑
都会给人们的生活、学习和工作带来不可预期的
潜在危害。
中国林蛙是我国传统名贵补品和滋补性中药
材 ,*早见于《饮片新参》,记载中国林蛙性凉、味
咸、入肺肾经 ,具有养肺滋肾的功效。白求恩医大
李成义教授分析证明中国林蛙卵中含有多种氨基
酸、三十多种微量元素、多种不饱和脂肪酸、维生
素D、维生素 E、雌**、孕**、脂肪酸等生物活
性物质 ,具有降血脂、抑制血小板聚集、对抗自由
基的升高等作用[1 ,2 ]
。作者采用 CO2 超临界萃取
技术提取其脂溶性物质[3 ]
,其**抑制活性本课题组已经报道[4 ]
,然而其抗焦虑作用尚未见文献
报道 ,因此作者采用焦虑模型考查中国林蛙卵油
的抗焦虑作用 ,旨在寻找更好的抗焦虑**。
1 材料
111 试药
中国林蛙卵油(沈阳药科大学药学院 ,为 CO2
超临 界 萃 取 获 得 的 黄 色 油 状 液 体 , 批 号:
20000417) ;色拉油 (天津北海粮油工业有限公
司) ;氯硝安定(徐州第三制药厂恩华药业集团 ,批
号:20011201) ;γ 2氨基丁酸(上海试剂三厂 ,批号:
990521) 。Wistar大鼠 ,鼠龄 6～7 周 ,体质量 140～
160 g ;昆明种小鼠 ,体质量 18～22 g ,雌雄兼用 ,
均由沈阳药科大学动物中心提供 ,动物合格证为
辽实动质字[2000 ]042 号。动物饲养于12 h光照
(8 :00～20 :00) 、 12 h黑暗、隔音的动物室内 ,自由
摄食、饮水 ,适应以上环境 1 周后进行实验。
113 仪器
11311 大鼠高架十字迷路
十字迷路为木质结构 ,漆成黑色。包括 2 个50 cm×10 cm的相对开臂 (open arms) 和 2 个
50 cm×10 cm ×40 cm的相对闭臂(close arms) ,
闭臂上部敞开。迷路中央有10 cm ×10 cm的开
阔部 ,迷路离地面50 cm。
11312 小鼠爬梯
一个封闭的玻璃箱 ,内有 5 级215 cm高的相
同楼梯 ,楼梯侧壁高度保持恒定 ,以使动物在楼梯
的所有水平都有相同的站立分布。
2 方法与结果
211 对大鼠高架十字迷路行为活动的影响[ 5 ,6]
大鼠80 只,体质量 140～160 g ,雌雄各半,按
体质量、性别均衡随机分成5组:空白对照组(等容
量色拉油) 、阳性对照组(氯硝安定2 mg· kg - 1
) 、
EORTCD组(110、 210、 410 g· kg - 1
) ,所有实验在
18 :00～21 :00点进行。灌胃给药30 min后,将大鼠
置于高架十字迷路中央,头朝闭臂,观察者距离迷路中心112 m。记录实验期(5 min)内,大鼠分别进
入开臂及闭臂的次数和滞留时间(以四肢全部入臂
或出臂为准) 。观测指标:中央出发室潜伏时间和
停留时间,开放通路和封闭通路连续停留时间,开
放通路和封闭通路进入次数。
与空白对照组比较 ,灌胃给药 EORTCD 210
410 g· kg - 1
能显著延长大鼠在开放通路连续停留
时间 ,显著增加开放通路时间占两通路进入时间
总和的百分比( P < 0105) ; EORTCD 各组大鼠进
入封闭通路连续停留时间减少但无明显差异 ,如
图 1 所示。EORTCD对大鼠在开放通路和封闭通
路进入次数的影响如图 2 所示: 氯硝安定
EORTCD对大鼠进入封闭通路次数无明显影响
112 动物而能增加大鼠进入开放通路次数并有显著性差
异 ,且进入开放通路次数占两通路次数总和的百
分比显著增加( P < 0105) 。各组大鼠总活动(开
放通路进入次数和封闭通路进入次数之和)无显
著差异( P > 0105) 。 服用 EORTCD的大鼠 ,其开放通路停留时间
延长和开放通路进入次数增加均提示 EORTCD
有抗焦虑作用 ,对大鼠出发潜伏时无明显影响 ,但
延长 EORTCD组大鼠中央出发室停留时间 ,如表
1 所示。1 1
212 对小鼠爬梯( the staircase test ) 行为的影
响[ 7 ,8]
小鼠 100 只 ,雌雄各半 ,按体质量、性别均衡
随机分为 5 组 ,灌胃给药。空白对照组(等容量色
拉油) 、阳性对照组 (氯硝安定 2 mg· kg - 1
) 、
EORTCD组(114、 218、 516 g· kg - 1
) ,给药30 min
后将小鼠置于箱的底部 ,背朝楼梯 ,用数码摄像机
拍摄小鼠行为 ,实验者离开以减少干扰。记录
3 min内小鼠爬梯数(以四肢都爬上楼梯为准)和
站立数。每天 18 :00～21 :00 点红灯下进行实验 ,
每只动物实验结束后迅速清洁实验箱 ,以排除嗅
觉暗示对下一只动物的干扰。
根据 Simiand等在 1984 年对 Thiebot 建立的
大鼠爬梯实验进行改进后用于小鼠的实验设计 ,
当小鼠被引入一个新环境时会出现焦虑反应 ,如
警觉性行为增加。爬梯行为评价探究行为或活动
性的指标 ,直立则作为焦虑状态的参数 ,抗焦虑剂
在不减少爬梯数的剂量下使站立数减少。从表 2
可见:服用 EORTCD 组的小鼠与空白对照组比
较 ,爬梯数虽然减少但无显著差异 ,而站立数却均
显著减少。提示 EORTCD具有抗焦虑作用 ,且呈
一定剂量依赖性关系。
213 中国林蛙卵油抗焦虑时效实验[ 7 ,8]3 讨论
本研究采用的两种实验为筛选抗焦虑或焦虑
源性**的标准工具 ,快速简便 ,因此在精神药理
学研究中使用非常普遍。EPM( the elevated plus2
mazetest)由 Montgomery (1955)的工作发展而来
的 ,1984 年 Handley 和 Mithani 用来研究各种α
肾上腺素受体激动剂及拮抗剂的不同作用。一年
后 ,Pellow 及其同事通过大量实验研究 ,将它发展
成为一种能有效评价大鼠焦虑状态的动物模型。
EPM实验利用动物对新异环境的探究特性和对
高悬敞开臂的恐惧形成动物的矛盾冲突来考察大
鼠的焦虑状态。十字迷路离地面50 cm相当于人
站在峭壁上 ,大鼠会产生恐惧和不安心理。
EORTCD显著延长大鼠开放通路连续停留时间并
增加开放通路进入次数提示 EORTCD 有抗焦虑
作用。在小鼠爬梯实验中 ,站立也与动物的运动
活动能力有关 ,具有运动失调作用的**均可减
少站立数 ,但同时减少爬梯数 , EORTCD 在不减
少小鼠爬梯数的情况下使站立数减少 ,提示其有
抗焦虑作用 ,与 EPM 显示相同结论。中国林蛙
卵油抗焦虑时效实验也表明 EORTCD 在30 min
和60 min抗焦虑活性*强。
γ 2氨基丁酸( GABA)是哺乳动物**神经系
统中广泛分布的一种抑制性神经递质。约 50 %
的**突触部位是以 GABA 作为**传导递质
通过其特异受体( GABAA2C)介导 ,在应激和焦虑
的药理学、神经化学等方面起重要作用。其中
GABAA 受体是三者中*为重要的一种 ,也是与焦
虑有关的**的靶标。当 GABA 与受体结合后
会导致细胞膜上 Cl
-
通道开启 ,在多数情况下胞
内离子浓度低于胞外 ,Cl
-
顺浓度差进入胞内 ,胞
内膜电位增加而产生超极化 ,从而抑制神经元兴
奋[9 ]
。实验结果证明 ,在 GABA 单独应用抗焦虑小鼠 70 只 ,雌雄各半 ,按体质量、性别均衡随作用不明显的剂量下 ,EORTCD与 GABA 合用能
加强 EORTCD抗焦虑效果。
关于中国林蛙卵油抗焦虑的机制尚不十分清
楚 ,可以进行与焦虑有关的 γ 2氨基丁酸 A
(GABAA)2BDZ受体复合体( GBRC) 、 52HT受体胆囊收缩素(CCK)受体、 NMDA2受体复合体和神
经活性类固醇( neuroactive steroids ,NAS)受体等
多个神经系统的研究进一步揭示其作用机理[10 ]
。
中国林蛙卵油是具有多种生物活性物质的混合
物 ,如果其能同时作用于介导焦虑的不同受体或
受体亚型 ,可能较作用于单一受体的化合物更有
优势。而且其来源于无污染的天然动物 ,并采用
无溶剂残留的 CO2 超临界萃取技术进行提取 ,长
期毒性实验证明中国林蛙卵油无明显的**神经
退化作用和肌萎缩作用[11 ]
,提示中国林蛙卵油有
可能成为一种新型的抗焦虑**。、
参考文献:
[ 1 ] 李成义 ,孙文伟 ,姜窥罗 ,等. 哈士蟆卵油化学成分
分析 [J ] .中国药学杂志 ,1994 ,29 (12) :712 - 713.
[ 2 ] 李成义 ,李静波 ,李广文 ,等. 吉林产哈士蟆卵油中
微量元素含量测定 [J ] . 中药材 ,1991 ,14 (1) :16 -
17.
[ 3 ] 徐峰 ,孙国祥.林蛙卵油的超临界提取工艺 [ P ] .中
国: 01113910. 2 ,2001 - 04 - 28.
[ 4 ] 彭飞 ,于虹 ,徐峰 ,等. 中国林蛙卵油的**抑制作
用 [J ] .沈阳药科大学学报 ,2002 ,19 (3) :204 - 207.
[ 5 ] 倪小虎 ,白洁 ,孙喜春.高架十字迷路课题中人参根
和茎叶皂苷抗焦虑效果的研究 [J ] . *** ,2001 ,
32 (3) :238 - 241.
[ 6 ] 卢晓虹 ,李凌江 ,李昌琦 ,等.硫代修饰 c2 fos反义寡
脱氧核苷酸的潜在焦虑作用研究 [J ] .湖南医科大
学学报 ,2000 ,25 (6) :535 - 538.hibitors 72NI ,L2NAME , and L2NOARG in staircas
test [J ] . Arch Med Res ,2002 ,33(3) :265 - 268.
[ 8 ] Weizman R ,Paz L ,Peter Y,et al .Behavioral effects o
agents active at the gamma2aminobutyric acid recepto
complex in the staircase paradigm [ J ] . Brain Res
2001 ,901 (1 - 2) :137 - 142.
[ 9 ] 周纪东 ,喻晓蔚. GABAA 受体的神经药理学研究进
展 [J ] .生命的化学 ,2002 ,22 (2) :160 - 162.
[10 ] 张汉霆 ,罗质璞.发展中的抗焦虑剂 [J ] .国外医学
药学分册 ,1996 ,23 (1) :26 - 30.
[11 ] 徐峰. 林蛙卵油软胶囊及其生产工艺 [ P ] . 中国
01106240. 1 ,2001 - 02 - 28.
[ 7 ] Pokk P ,Vali M. Effects of nit ric oxide synthase in2
