穀維素和維生素B1增強***的抗焦慮作用
[摘要] 目的:研究***、穀維素和維生素B1 按1∶32∶8的比例合用後的抗焦慮作用,並同***比較。方法:采用大、小鼠高架十字謎宮模型和大鼠五甲烯四氮唑辨彆效應對抗模型。結果:在大、小鼠高架十字迷宮實驗中,***與穀維素和維生素B1 合用後,大、小鼠在開放臂停留時間百分率明顯增加,表現出明顯的抗焦慮作用;而且其在開放臂停留時間百分率的增加,明顯高於單獨使用與其含量相等的***的作用。在大鼠五甲烯四氮唑
辨彆效應對抗實驗中,合用後對抗大鼠五甲烯四氮唑辨彆效應的ED50值為23. 4 mg·kg
,其***含量為0. 6mg·kg,遠低於***單方的ED50值3. 5mg·kg。結論:穀維素和維生素B1 具有增強***的抗焦慮作用。
[關鍵詞] ***;穀維素;維生素B1;高架十字迷宮;五甲烯四氮唑辨彆實驗
***是一種較常用的抗焦慮**,但長期使用後會產生依賴性,因此在保證臨床使用的同時如何減少其依賴性的產生是這類**首先要考慮的問題。利用**之間的協同作用,通過與其他藥合用,提高其藥效,這樣在產生相同藥效的情況下,可以大大降低這類**的使用量,從而降低其依賴性的產生,這是減少依賴性**依賴性產生的非常有效的
一種方法。本研究通過對***、穀維素和維生素B1按1∶32∶8的比例組成複方(以下簡稱穀維安,該組方依據另文發表)後的抗焦慮作用的研究,發現其合用後在產生相同的抗焦慮作用的情況下,可以大大降低***的使用量。材料和方法
1 藥品
***(大同市惠達製藥廠,批號: 960610) ,穀維素,維生素B1,批號: 960411 ,由山東濟寧市糧油
化工廠提供,用1 %羧甲基纖維素配成混懸液。五甲烯四氮唑,希格瑪產品,用生理氯化鈉溶液配製。
2 動物
昆明種小鼠,雄性,18～25g ; Wistar大鼠,雄性,180～250g。實驗動物均由北京大學醫學部實驗動物部提供,符合國家二級實驗動物標準。
3 方法
3.1 小鼠高架十字謎宮實驗
[1]
迷宮為木製的,由2個開放臂和2個封閉臂組成。開放臂為30cm×5cm ,封閉臂為30 cm×5cm×15cm ,開放臂和封閉臂交叉處為一個5cm×5cm的中央平台,開放臂和封閉臂底部離地麵38 . 5cm。實驗是在上午8 :30～11 :30進行。將實驗組和對照組動物分彆灌胃給予**或溶劑30min後輕柔地抓到迷宮的中央,動物的頭朝向開放臂,鬆開手後立即開始記錄5min內動物在開放臂和封閉臂內停留的時間和進入次數,並計算在開放臂停留時間占開放臂和封閉
臂停留時間的百分比。3.2 大鼠高架十字謎宮實驗 迷宮為木製的,
由2個開放臂和2個封閉臂組成。開放臂為50cm×10cm ,封閉臂為50cm×10cm×40cm ,開放臂和封閉臂交叉處為一個10cm×10cm的中央平台,開放臂和封閉臂底部離地麵50cm。實驗是在上午8 :30～11 :30進行。將實驗組和對照組動物分彆灌胃給予**或溶劑30min後輕柔地抓到迷宮的中央,動物的頭朝向開放臂,鬆開手後立即開始記錄5min內動物在開放臂和封閉臂內停留的時間和進入次數,並計算在開放臂停留時間占開放臂和封閉
臂停留時間的百分比。
3. 3 五甲烯四氮唑辨彆刺激拮抗實驗
3.3. 1 **辨彆裝置 大鼠辨彆訓練箱為經過改進的Skiner式雙杆訓練箱。訓練箱置於具有避光、隔音及通風換氣功能的控製箱內。實驗過程由計算機自動控製完成。
3.3. 2 建立大鼠五甲烯四氮唑辨彆模型 指定訓練箱內一個杆為**(五甲烯四氮唑)杆,另一個杆為鹽水杆,每天給大鼠腹腔注射五甲烯四氮唑20mg·kg- 1(D期)或生理氯化鈉溶液(N期)15min後放入辨彆訓練箱開始訓練大鼠在D期踏**杆、在N期踏鹽水杆。踏正確杆時便可獲得食物強化,踏錯誤杆得不到強化。從FR1(踏一次正確杆得到一次強化) 開始,依D , N , D , N . . .次序循環,每天訓練30min為一個實驗期,每個實驗期結束時記錄大鼠踏杆的正確率。若連續4個實驗期踏杆正確率均大於80 % ,則FR增加1 ,直至FR10(踏10次正確杆得到一次強化) 。在FR10條件下,連續4d踏杆正確率均達80 %以上,則表明大鼠已建立了對五甲烯
四氮唑的辨彆效應。
3.3. 3 五甲烯四氮唑辨彆效應對抗實驗 對五甲烯四氮唑已形成穩定辨彆效應的大鼠,灌胃給予受試**或溶劑後15min腹腔注射20mg·kg- 1的五甲烯四氮唑,15min後放入辨彆刺激實驗箱測定大鼠對五甲烯四氮唑的辨彆反應。
4 數據處理
數據以均數 ±標準差表示,組間比較采用成組t 檢驗, ED50值采用Bliss法計算。
結 果
1 小鼠高架十字迷宮抗焦慮實驗同對照組相比,穀維安3個劑量組和***3個劑量組在開放臂停留時間的百分率都明顯增加(P< 0 . 01) ,表明都產生了明顯的抗焦慮作用。***大、中、小3個劑量組的劑量分彆與相應劑量的穀維安所含的***的量相等。穀維安與相應劑量的***相比,穀維安大劑量組在開臂停留時間的百分率明顯高於***大劑量組,這表明***與穀維素、維生素B1 合用後,***的抗焦慮作用得到明顯的加強。
2 大鼠高架十字迷宮抗焦慮實驗同對照組相比,穀維安3個劑量組和***3個劑量組在開放臂停留時間的百分率都明顯增加( P<0 . 01) ,表明都產生了明顯的抗焦慮作用。***3個劑量組的劑量分彆與相應劑量的穀維安組所含的***的量相等。穀維安與相應劑量的***相比,穀維安大、中劑量組在開放臂停留時間的百分率明顯高於***大、中劑量組,這表明***與穀維素、維生素B1 合用後,***的抗焦慮作用得到明顯的加強。3 五甲烯四氮唑辨彆效應對抗實穀維安和***對抗大鼠五甲烯四氮唑辨彆刺
激效應的ED50值分彆為23 . 4和3 . 5 mg·kg- 1。複方***23 . 4 mg·kg- 1的劑量中含0 . 6 mg·kg- 1的***,遠遠低於單獨使用***所測的ED50值3 . 5 mg·kg- 1
。這表明***與穀維素和維生素B1合用後,***的抗焦慮作用得到了明顯的加強。
討 論
本研究采用了3種抗焦慮方法:大、小鼠高架十字謎宮法和大鼠五甲烯四氮唑辨彆法,對***與穀維素和維生素B1 合用後的抗焦慮作用進行了研究,並同單獨使用***的抗焦慮作用進行了比較。3種方法都表明,***的抗焦慮作用在合用後得到了明顯的加強,但其作用機製還不十分清楚。穀維素的協同作用很可能與其調節間腦功能、激活與自主神經係統有關的丘腦下部和大腦邊緣係統、改善自主神經功能的作用有關;維生素B1的協同作用很可能與其在能量代謝中的作用有關。***與穀維素和維生素B1合用後,大大增強了***的抗焦慮作用,這一點在臨床上是很有實際意義的。
因為在產生相同藥效的情況下,這種複方可以降低***的用量,從而減少其依賴性的產生。
