小劑量敵百蟲對小鼠被動回避行為的影響

摘要:目的 　研究小劑量敵百蟲(Dip)對不同小鼠被動回避行為活動的影響。方法 　應用正常及反複腦缺血再灌注模型鼠,采用避暗試驗和跳台試驗進行行為檢測。結果 　避暗試驗表明,Dip(2. 75211mg. kg21,ip ,Bid×7天)對正常小鼠的行為活動有一定的促進作用;跳台試驗表明(5～11mg. kg21,ip ,Bid×7天) 對反複腦缺血再灌小鼠行為活動有明顯的改善作用。結論 小劑量Dip對小鼠的被動回避行為有一定的促進和改善作用,其機製可能與增加腦部乙酰膽堿含量有關。

關鍵詞: 　敵百蟲;被動回避行為;反複腦缺血再灌注

　　美曲磷酯(met rifonate , Met)是一種乙酰膽堿酯酶(Ach E)抑製劑,其藥動學和藥效學表明, Met 可用於阿爾茨海默病(AD)的**。敵百蟲(dipterex ,Dip)和Met同屬於有機磷化合物,是長效Ach E抑製劑,二者在非酶促條件下均可轉化為具競爭性的不可逆的Ach E抑製劑敵敵畏(DDvp) 。鑒於Dip的毒性,我們采用超小劑量敵百蟲,觀察了其對不同小鼠行為活動的

影響。

對象與方法

一、材料:敵百蟲湖北省沙隆達股份有限公司產品;昆明種小鼠,由安醫大實驗動物中心提供(皖醫實動準01號) ;跳台儀、避暗儀由浙江寧海白石藥檢儀器廠生產的聲2光2電單向穿梭箱改裝而成。

二、避暗試驗

　采用正常2月齡小鼠,ip給藥,Bid×7天,末次給藥後1h按文獻進行避暗實驗。

三、小鼠反複腦缺血再灌注模型小鼠ip給藥,Bid ×7天,末次給藥後1h按文獻行反複腦缺血術。

四、跳台實驗

采用反複腦缺血再灌注模型鼠,按文獻測算。

五、統計學處理方法 　實驗數據以x ±s表示,行組間t 檢驗。

結 果

一、Dip對小鼠體重的影響分組見表1 ,生理鹽水組小鼠12隻,實驗前體重為(18 . 5±3 . 98)g ;Dip各組共49隻,實驗前體重為(19 . 3±3 . 13)g。一周後測量體重,生理鹽水組為(26 . 3±1 . 64)g。體重增加百分率為30 % ,前後對比有顯著統計學差異( P< 0 . 01) ;Dip組為(21 . 6±2 . 59)g ,體重增加百分率為11 % ,前後對比無明顯統計學差異( P> 0 . 05) 。

二、Dip對小鼠避暗試驗的影響 　如表1所示,訓練時Dip2 . 75、5 . 5及11mg. kg21可顯著縮短小鼠的逃避潛伏期,2 . 75mg. kg21可明顯減少錯誤次數。測驗時Dip各組可明顯減少小鼠的錯誤次數,步入潛伏期未見明顯差異。

　　三、Dip對反複腦缺血再灌注小鼠跳台試驗的影響與NS組比較,假手術組逃避潛伏期明顯縮短,跳台潛伏期明顯延長;Dip5 . 5、11mg. kg21可顯著縮短逃避潛伏期,5 . 5mg. kg21

可顯著延長跳台潛伏期。

討 論

Dip歸屬於有機磷酸酯類,為持久性抗Ach E藥,可增加全身及腦部乙酰膽堿(Ach)量。本文研究結果顯示,低劑量Dip(2 . 75～11mg. kg21,ip)可縮短小鼠避暗試驗的EL和錯誤次數表明其對正常小鼠的行為活動有一定的促進作用。反複腦缺血再灌注可使小鼠行為活動明顯受損,其損傷機製非常複雜。有研究表明,反複腦缺血再灌注動物的病理改變類似AD,腦缺

血可損傷腦部膽堿能神經,使Ach含量減少。本文研究結果顯示,Dip(5 . 5～11mg. kg21),ip)可縮短腦缺血小鼠的EL並延長其SDL ,表明Dip可能通過增加腦部Ach量而改善腦缺血小鼠的跳台試驗指標。本研究還顯示,低劑量Dip在改善小鼠行為活動同時可抑製其體重的增加,表明其仍具有一定毒性。雖然毒性大,作為促智藥用於臨床不妥,但本文研究結果對尋找和研製新的改善認知活動**具有一定的借鑒意義。