中醫**對小鼠獲得性記憶障礙模型的作用
摘 要 通過益心氣、通心竅、滋陰、**四種不同治則的中藥,對小鼠獲得性記憶障
礙模型的改善研究,來比較篩選較為有效的中醫**記憶障礙的方法。獲得性記憶障礙
模型采用氫溴酸東莨菪堿法,行為測試采用跳台法和避暗法,同時設立正常、模型、西藥
(尼莫地平)組進行對照。結果短時記憶測定,模型組跳台及避暗反應錯誤次數較正常組明
顯增加,各用藥組5分鐘錯誤次數較模型組顯著降低,跳台法中通竅組與西藥對照組、滋
陰、**組比較,差異有顯著性, P值分彆為P< 0. 05、P< 0. 05、P< 0. 01。結論:各用藥
組均能不同程度地提高小鼠的記憶力,其中通竅組作用*為顯著。
關鍵詞 中醫藥 記憶障礙 實驗研究
老年性癡呆,是指不伴明顯意識障礙的大腦皮層**功能的獲得性**障礙,包括記憶
力、感覺和運動機能、日常生活能力、發揮社會職能、語言交往以及情感反應的控製障礙,通常呈進行性發展。其中以記憶障礙為*主要的症狀。根據老年癡呆的病機,筆者采用不同治則,對氫溴酸東莨菪堿造成的小鼠獲得性記憶障礙模型進行對比研究,旨在篩選可能有效的中醫治則和用藥來**老年性癡呆。
1 材料方法
1 . 1 分組及實驗方法 昆明小鼠,雄性,體重25±2g ,由上海中醫藥大學實驗動物中心提供。用避暗法進行粗篩,凡潛伏期在15秒內者為合格,按成績隨機分為正常、模型、益心氣、通心竅、滋陰、**、尼莫地平共7組。將小鼠置安靜、光線適宜、室溫20～25°C的環境中適應3～5天,開始給藥。劑量按體表麵積等效劑量折算法計算,給予相當於**的劑量灌服10天(均為0 . 3ml/ 10g·kg- 1體重) ,正常組與模型組予以等量生理鹽水。末次給藥1小時後,除正常組外,其餘各組均予以氫溴酸東莨菪堿3mg/ kg ,頸背部皮下注射以造成獲得性記憶障礙模型。10分鐘後進行避暗、跳台訓練。4小時後行短時記憶測定,24 小時後複測1次。每組測試為同一時間進行。
1 . 2 行為測試方法 跳台法:將小鼠放入反應箱內適應環境3分鐘,立即通以36V交流電,
動物受電擊後跳回平台躲避傷害性刺激。以動物逃避到平台所需時間為潛伏期。多數動物能再次或多次跳至銅柵上,受電擊後迅速跳回平台。訓練5分鐘,記錄每鼠受到電擊的次數和錯誤次數,作為訓練和測試成績。避暗法:將小鼠麵部背向洞口放入明室,同時啟動計時器。根據小鼠有避暗的習性,動物穿過洞口進入暗室受到40V電壓電擊後逃回明室,以小鼠逃回明室所需的時間為潛伏期。多數小鼠可再次或多次進入暗室,受電擊後逃回明室。訓練5分鐘記錄每鼠受到的電擊次數和錯誤次數,作為訓練和測試成績。
1 . 3 統計處理 進行團體均數比較,方差分析,q檢驗。顯著性差異P< 0.05。
2 實驗結果
表明:4小時後用避暗法及跳台法做短時記憶測定,模型組跳台及避暗反應錯誤次數較正常組明顯增加,各用藥組5分鐘錯誤次數較模型組顯著降低。跳台法中通竅組與西藥對照組比較,差異有顯著性( P< 0. 05) ,通竅組與滋陰 、**組比較,差異有顯著性(前者P< 0. 05, 後者P< 0. 01) 。24小時後複測,各級成績無顯著差彆且錯誤率降低,可能與東莨菪堿的代謝周期有關。
3 討論
老年性癡呆是現代醫學的病名,在祖國醫學中尚無相同名稱。普遍認為該病的症狀描述
散見於“神病”、“健忘”、“鬱症”、“癲狂”中。筆者認為, 《醫宗金鑒·雜病心法要決》提出“神病”包括老年癡呆的各種主要臨床表現,因此,本病宜歸入中醫“神病”範疇。綜觀曆代中醫著作,該病論臟腑主要屬心、脾、肝、腎、腦。論病因,筆者認為,老年性癡呆為本虛標實的病證,其本虛包括心氣虛和腎精虛,其標實為兼夾痰濁、瘀滯。如《類證治裁》曰: “夫人之神宅於心,心之精依於腎。而腦為元神之府,精髓之海,實記性所憑也。”“所治健忘者,必交其心腎,使心之神明下通於腎,腎之精華上升於腦。精能生氣,氣能生神,神定氣清,自鮮遺忘之失”。“惟因有善忘者, ……或素有痰飲,或痰迷心竅 ……若血瘀於內而善忘如狂。”針對其病因病機,筆者製定益心氣、滋腎陰、化痰通竅、**化瘀種治則的方藥,運用氫溴酸東莨菪堿造成的小鼠獲得性記憶障礙模型,進行行為改善的實驗研究,以期探討、篩選較為有效的**方案。實驗結果表明,以上4種方法較模型組均有行為方麵的顯著改善。其中通竅組較西藥對照組及**、滋陰組有顯著差異,說明通竅方法改善記憶的作用尤為突出。綜觀《古今圖書集成·醫部全錄·諸疾·驚悸怔忡健忘門》中的125個益智方劑,有86 %的方中含菖蒲、遠誌、茯苓作為通竅藥。24小時後複測錯誤率極低,可能由於氫溴酸東莨菪堿半衰期短,僅為15～40分鐘,肌注12小時內大部分排泄,因此,氫溴酸東莨菪堿造成的記憶障礙模型是暫時的。以上實驗證明,祖國醫學在防治老年癡呆這一世界性醫學難題上大有潛力可挖。同時,我們也應看到此項實驗僅是對記憶障礙**方法的粗篩,但此法簡單易行,可作為篩選**之用。對有希望的**可選擇更穩定、神經生化變化與Alzheimer氏病相似的動物模型,進行
進一步的機製探討和研究。
