應激對**自身給藥的影響
解釋依賴性**從正常應用轉向濫用並導致成癮的理論主要有兩個, 即**中心觀點和個體中心觀點。**中心觀點認為**濫用是由於慢性攝入依賴性**,導致腦功能改變,從而表現出耐受、敏化和依賴狀態。個體中心觀點認為**濫用是預先存在的病理條件被**誘發, 成癮現象僅發生於特定個體是因為他們的生物學特性對依賴性**發生了病理性反應, 這使得他們較普通個體對依賴性**更具濫用傾向。研究應激對**成癮的影響屬於個體中心觀點。研究已表明個體生物學狀態決定了**自身給藥發展的可能性, 並且在誘導追求**的行為形成中, 環境影響具有重要作用。由於**濫用的主體 —人, 在研究過程中有許多因素不宜控製,故現在關於應激對成癮的影響,主要以實驗動物—大鼠為對象。研究的主要**有**類和精神興奮劑。研究的主要方法有兩方麵:行為學和生物學。在行為學研究中,由於**自身給藥實驗可通過(1)自身給藥的獲得性研究; (2) 長時間訓練後的記憶性維持研究; (3)強化狀態的研究。3項指標較客觀地反映人類成癮性**的主要症狀表現, 所以如果應激能影響這一行為的話, 則表明其對成癮有作用。大量實驗表明應激可易化自身給藥的獲得性行為,增加記憶維持期間的反應,促進強化狀態。應激的強度,是否有預示,應激的時間,生理和心理的因素都影響應激對自身給藥的效應。應激影響**自身給藥的生物學機製, 目前主要從兩個互補的方麵進行。其一:應激條件下,產生**強化效應的神經生物學物質的活性如何改變; 這方麵的研究結果認為:應激易化了中腦區域的多巴胺神經元,尤其是投射到伏核的神經。其二: 研究生物體對應激的生物學反應,以及這些反應對**強化效應的影響;確定何種特異性應激誘導的變化介導對**自身給藥的效應,下丘腦 —腎上腺軸是這方麵關注的物質基礎,尤其是糖皮質**的分泌。兩方麵的研究結果導致以下幾種解釋應激和獎賞相互作用的可能機製:
(1) 應激 →糖皮質**分泌 ↑
↓
**糖皮質**受體
↓
伏核多巴胺釋放
↓
獎賞
應激長期存在則使得皮質**的負反饋抑製損壞,導致多巴胺釋放的長久持續的升高;
(2) 應激誘導衝動(i mpulsivity) 。正常控製興奮劑獎賞效應的抑製過程缺失是衝動產生的重要原因。而這類缺失有助於應激誘導自身給藥的增強;
(3) 應激誘導強化狀態(rei nst atement)重建;
(4) 與學習相關;
(5) 應激誘導**傾向性表型(dr ug- pro ne pheno2type) 。
