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电针合用抗抑郁药能明显减少

日期:2020-09-10 08:27
浏览次数:1556
摘要:

内容提要 t ]  o: 本实验采用小鼠强迫游泳实验的方法, 观察针刹合用杭抑郁药后小鼠在水中的
静止时问, 以此来分析抑郁程度的改善情况。方法: 实验分下列各组: ①生理盐水纽; ②电针加生
理盆水组; ③**组, 分别观察了氛丙咪嗓( 氛来帕明2 . 5  m g / k g , 5  m g / k g , 1 0  m g / k g , 2 0  m g / k g ,
6 0  m g / k g ) 、 芬民明( 1 . 5  m g / k g , 3  m g / k g ,  1 2  m g / k g ) 和吗氛贝胺( 1 0  m g / k g , 2 0  m g / k g , 4 0  m g / 比)
等三种**的作用; ④上述**加电针组。结果: 电针能使小鼠在水中份止的时间显著减少, 腹腔
注射( i p ) 土述三种**也能减少小炙在水中静止的时问, 并表现出一定的荆童依翰关系。在电针
加药组中, 分别选用三种**的小荆童( 杭抑郁效果很弱或几乎无效) 与电针合用。羲丙咪嗓
( 2 . 5  m g / k g ) 、 芬民明( 1 . 5  m g / k g ) 与电针合用后, 小鼠在水中静止时问与单用**组或单电针组
相比显著减少。而吗羲贝h k  ( 1 0  m g / 比) 与电针合用虽也有这种趋势, 但统计学上尚未达到显著性
差异。0鱼: 电针具有杭抑郁作用, 电针合用某些小剂圣杭抑郁药后即能进一步加强这种效应。
关镇词 抑郁症 强边游泳实验 氛丙咪咯 芬氮明 吗氛贝胺 电针、
E l e c t r o a c u p u n c t u r e  C o mb i n e d  w i t h  A n t i d e p r e s s i v e  D r u g s  C a n  R e d u c e
   t h e  I mmo b i l i t y  T i me  d u r i n g  t h e  F o r c e d  S w i mmi n g  T e s t  i n  Mi c e
             Y U  J i n ,    L I  X i a o y a n ,    C A O  X i a o d i n g ,    WU  Ge n c h e n g
         ( I n s t i t u t e  o f  A c u p u n c t u r e  R e s e a r c h ,S t a t e  K e y  L a b o r a t o r y  o f
Me d i c a l  N e u r o b i o l o g y ,  Me d i c a l  C e n t e r  o f  F u d a n  Un i v e r s i t y ,  S h a n g h a i ,  2 0 0 0 3 2)
     O b j e c t i v e :  I n  t h e  p r e s e n t  s t u d y ,  t h e  e f f e c t  o f  e l e c t r o a c u p u n c t u r e ( E A)  c o mb i n e d  w i t h  d r u g s  o n
h e  d e p r e s s i o n  w a s  o b s e r *d  b y  a  f o r c e d  s w i m mi n g  t e s t .  Me t h o d s :  Ma l e  K u n mi n g  mi c e  w e r e  r a n d o ml y
i v i d e d  i n t o :① n o r m a l  s a l i n e  ( N S ,。=1 0 )  g r o u p ,② N S  p l u s  E A  g r o u p( n=1 0 ) ,③ d r u g
r o u p s - c h l o r i m i p r a m i n e ( 2 . 5  m g / k g ,  5  m g / k g ,  1 0  m g / k g ,  2 0  m g / k g ,  6 0  m g / k g ) ,  f e n f l u r a m i n e
1 . 5  m g / k g ,  3  m g / k g ,  1 2  m g / k g )  a n d  m o c l o b e m i d e ( 1 0  m g / k g ,  2 0  m g / k g ,  4 0  m g / k g ) , ④d r u g  p l u s
A  g r o u p s  ( c h l o r i m i p r a m i n e  2 .  5  m g / 吨+E A ,  f e n f l u r a m i n e  1 . 5  m g / 吨 +E A ,  a n d  m o c l o b e m i d e
0  m g / k g+E A ) . T h e  n u m b e r  o f  e a c h  o n e - d o s a g e  s u b g r o u p  o f  e a c h  d r u g  i n  d r u g  g r o u p s  a n d  d r u g
l u s  E A  g r o u p s  w a s  1 0 .  E A  ( s p a r s e  w a v e s  4  H z ,  s e r i e s  d u r a t i o n  2 . 5  s e c ,  d e n s e  w a v e s  2 0  H z ,  s e r i e s
u r a t i o n  5  s e c ,  s t r e n g t h (1  m A)  w a s  a p p l i e d  t o  " B a i h u i " ( G V  2 0 )  a n d  A n m i a n  ( E X - H N  1 6 )  f o r
0  m i n .  T h e s e  3  t y p e s  o f  d r u g s  w e r e  g i v e n  b y  i n t r a p e r i t o n e a l  i n j e c t i o n .  R e s u l t s :  I n  c o m p a r i s o n  w i t hN S  g r o u p ,  t h e  d u r a t i o n  o f  i m m o b i l i t y  ( D I )  d u r i n g  5  m i n  t e s t  i n  E A  p l u s  N S  g r o u p  w a s  d e c r e a s e d  s i g -
n i f i c e n t l y  ( P  <  0 .  0 1 ) .  C o mp a r e d  w i t h  t h a t  o f  N S  g r ou p ,  t h e  v a l u e s  o f  D I  i n  c h l o r i m i p r a mi n e  ( 2 .  5 一6 0  m g / k g ,  s l i g h t  d o s e - d e p e n d e n t  t e n d e n c y ) ,  f e n f l u r a m i n e  ( 3 一6  m g / k g ,  n o  d o s e - d e p e n d e n t  t e n d e n -
c y )  a n d  m o c l o b e m i d e  ( 1 0 一4 0  m g / 吨, m a r k e d  d o s e - e f f e c t  d e p e n d e n t  r e l a t i o n s h i p ,  r  =  0 . 9 9 8 )  g r o u p s
w e r e  a l s o  r e d u c e d  p r o n o u n c e d l y  ( P <0 . 0 1 ) .  Wh e n  t h e  l o w  d o s e  o f  c h l o r i m i p r a m i n e  ( 2 . 5  m g / k g )  a n d
f e n f l u r a m i n e  ( 1  . 5  m g / k g ) ,  w h i c h  h a r d l y  h a d  a n t i d e p r e s s a n t  e f f e c t ,  w e r e  c o m b i n e d  w i t h  E A ,  D I  v a l -
u e s  w e r e  d e c r e a s e d  s i g n i f i c a n t l y  m o r e  t h a n  t h o s e  o f  e i t h e r  E A  p l u s  N S  g r o u p  o r  d r u g  g r o u p s  ( P<
0 .  0 1 )  .  T h e  D I  o f  Mo c l o b e m i d e ( 1 0  m g / 掩) p l u s  E A  w a s  s m a l l e r  r e m a r k a b l y  t h a n  t h a t  o f  Mo c l o b e m i d e
( 1 0  m g / k g ,  P  <  0 .  0 1  ) ,  b u t  h a d  n o  s t a t i s t i c a l  d i f f e r e n c e  c o m p a r e d  w i t h  t h a t  o f  E A  +  N S  g r o u p  ( P  >
0 . 0 5 ) 一C o n c l u s i o n :  E A  h a s  a n  a n t i d e p r e s s a n t  e f f e c t  a n d  E A  p l u s  s o me  a n t i d e p r e s s a n t s  i n  l o w  d o s e s
c a n  p o t e n t i a t e  t h e  a c t i o n  o f  E A  f u r t h e r ,  s u g g e s t i n g  t h a t  E A  p l u s  a n t i d e p r e s s a n t  m a y  b e  a  g o o d  w a y  f o r
t r e a t i n g  d e p r e s s i o n .
K e y  Wo r d s   D e p r e s s i o n   F o r c e d  s w i mm i n g  t e s t   C h l o r i mi p r a m i n e   F e n f l u r a mi n e   Mo c l o b e mi d e
El e c t  r o a c u p u n c t u r e
     经典抗抑郁药对某些类型抑郁症虽有较好
疗效, 但均有不同程度的毒副反应、 过量的危险
性及一定的禁忌症, 因而限制了它的使用[ U 1
过去认为5 - ) 1 色胺重摄取抑制剂疗效好, 副作
用小。但随着此类**的广泛应用, 不少副作
用被发现, 例如: 可能导致内脏出血, 引起性功
能障碍等等〔 2 - 4 1 。近十余年来, 我国开展了电
明组、 电针+吗氯贝胺组) 。各组( 各种剂量药
物组及各种剂量电针+药组) 1 0只小鼠。
     药品: ① 氯丙咪嗦: 湖南省常德市洞庭制
药厂生产。②芬氟明: 购于上海医药工业研究
院。③ 吗氯贝胺: 中科院**所赠送。
1 . 2 方法针**抑郁症的临床与实验研究, 取得了一定
的成绩川。针药结合是发展针刺疗法的重要
途径闲, 因而我们设想采取电针与小剂量抗抑
郁药合用的方法观察其能否提高**效果。 同
时降低用药剂量从而减少毒副反应。小鼠强迫
游泳实验是开展抑郁症动物实验的常用方法之
一, 实验中小鼠静止时间与抑郁症的临床表现
具有密切关系, 并且对那些抑郁症的有效**
方法亦表现为相对特异地敏感[ 7 1 。本文采用
该实验方法观察了针刺及针药结合的作用
效果。
1 材料与方法
1 . 1 材料
     动物: 雄性昆明种小鼠( ( 2 5 士 59 ) , 本校实
验动物部提供。随机分成下列各组: 生理盐水
组、 电针+生理盐水组、 **组( 包括氯丙咪嚓
高2 5  c m, 直径 1 0  c m的圆俑中, 内含深度为
6  c m  2 5℃水, 预游 1 5  m i n , 然后在3 2℃的环
境下烘干。
     给药:参阅文献1 7 1 。在第**预游后
3 0  m i n 及1 9  h r ( **夭测量前5  h r ) 和2 3  h r ( 第
二天测量前1  h r ) 经腹腔给药O P ) , 共3 次。在
各个**组中, 氯丙咪嗓的剂量为2 . 5  m 以k g ,
5  m g / k g , 1 0  m g / k g , 2 0  m g / k g , 6 0  m g / k g , 芬氟
明的剂量为1 . 5  m 岁k g , 3  m g / k g , 1 2  m g / k g,
吗氯贝胺的剂量为 1 0  m g / k g ,  2 0  m g / k g ,
4 0  m g / k g , 在相应的电针+药组中, 氯丙咪嗓
的剂量为2 . 5  m g /  k g , 芬氟明的剂量为1 .  5  m g /
k g , 吗氯贝 胺的剂量为1 0  m g / k g a
     电针( e l e c t r o a c u p u n c t u r e ,  E A ) : 在**夭
测量前1  h r 内给电针。 电针取穴解剖位置相当
于人体的百会穴、 安眠穴。仪器: 采用6 6 8 0 5
电针**仪( 上海医疗仪器厂) 。针刺参数为疏
组、 芬氟明组、 吗氯贝胺组, 剂量见后述) 、 上述
**+电针组( 电针十氮丙咪嗦组、 电针+芬氟
密波( 疏波频率4  H z , 串长2 .  5  s e c ; 密波频率
2 0  H z . 串长5  s e c ) , 强度以引起小鼠耳朵轻微   抖动而不嘶叫为宜( <1  m A ) , 持续4 0  m i n .
     测量静止时间: **天同一时间( **夭预
游2 4  h r 后) 再放入预游所用的同一装置内测
量小鼠5  m i n内在水中的静止时间作为指标。
当小鼠被迫在这样一个有限的空间( 它不可能
从中逃脱) 内游泳时, 将会放弃逃跑而保持静止
不动( 仅前肢轻微运动以保持头部露出水面) 。
     数据处理: 实验数据用M1S E表示, 运
用J a n d e l  S c i e n t i f i c :  S i g m a  S t a t  2 . 0 统计软件进
行方差分析( A N O V A) 和 ‘检验, 并以 P<
0 . 0 5 为显著性界值。
2 结 果
2 . 1 生理盐水组小鼠的静止时间
     生理盐水组小鼠在强迫游泳5  mi n内的静
I L 时间为2 2 5 . 6 4士2 0 . 1 5  s c e ( 图1 ) .
( P <  0 .  0 1 。 与生理盐水组比较) , 有剂量依赖
性, 呈线性相关( r = 0 . 9 9 8 , 图3 ) 。总之, 一定
剂量的上述三种**能减少小鼠在水中的静止
时间。
2 . 3 电针及针加药对小鼠静止时间的影响
     电 针组能使小鼠在水中的静止时间减少
( P <0 . 0 1 , 与生理盐水组比较, 图4 ) 。在电针
加药组中, 我们选用上述**中抗抑郁效果很
弱或几乎无效的小剂量, 氯丙咪嘴( 2 .  5  m g /
k g , 图4 ) 及芬氟明( 1 .  5  m g / k g , 图5 ) 与针结合
以后, 小鼠在水中静止时间的降低程度要比小
剂量药组或电针组显著( P<0 . 0 1 ) 。吗氯贝胺
( 1 0  m g / k g , 图6 ) 与针结合以后, 小鼠在水中静
止时间的降低程度要比单独给小剂量药组显著
( P <0 . 0 1 ) , 但与电针组相比, 尚未见有统计 学
意义( P>0 . 0 5 ) .  图1 不同浓度的抓丙咪嚓对小鼠静止时间的影响 图2 不同浓度的芬氟明对小鼠静止时间的影响
与NS组比较: ,,P<0 . 0 1 与 NS组比较: .资
A:  N S 组 B : 抓丙咪嗦2 . 5  m g / k g 组 A: N S组 B: 芬氮明1
P<0. 0 1
5m g / k g 组
c : 暇丙咪嗦5  m g / 吨组 D : 盆丙味嗓1 0  , n  g / 吨组
E氛丙味嚓2 0  m g / k g 组 F :熟丙咪嘴6 0  m g / k g组
C芬氛明3  : : : g / k g 组 D芬氟明6  m g / 崛组
3 0 0
2 5 0
2 0 0
[ 5 0
1 0 0


︵ ︺ : ︶ 河 盆 当 胜
2 . 2 单独给药对小鼠静止时间的影响
     氯丙咪嗦( 2 . 5  m g / k g ,  i p ) 能减少小鼠在
水中的静止时间( P<0 . 0 1 , 与生理盐水组比
较) , 随着剂量的提高。 表现出微弱的剂量依赖
性, 但线性相关关系不明显( 图 1 ) 。芬氟明
1 . 5  m g / k ol 量组与生理盐水组比较无显著差
异, 而3  m g / k g 和6  m g / k g 剂量组与生理盐水
组比较, 均能减少小鼠在水中的静止时间( 尸<
0 . 0 1 ) , 但剂量依赖性不明显( 图2 ) 。吗氯贝胺
( 1 0  m g / k g ,  i p ) 能减少小鼠在水中的静止时间
图3 不同浓度的吗抓贝胺对小鼠静止时间的影响
             与N S组比较: 二 PG0 . 0 1
         A :  N S 组 B : 吗抓贝 玻1 0 . & / 掩组( ‘
) 宣 盆 创 胜
图 4 氯丙咪嘴加电针对小鼠静止时间的影响
     与N S组比较: #  #  P<0 . 0 1
与氮丙咪嗦组和电针组比较: "  -  P<0 . 0 1
A:  N S 组 B扳丙咪嘴2 . 5  m g / k g 组
C <  E A组 D; 抓丙咪嗓2 . 5  mg / 掩十 E A组
3 0 0
2 5 0
2 0 0
1 5 0


       ( 架
︸ 国 留 州

图 5 芬氟明加电针对小鼠静止时间的影响
   与NS组比较: #  #P<0 . 0 1
与 E A组比较 .P<0 . 0 5 与芬氟明组比较: ,,尸< 0. 01
的部分临床症状, 并且对已知的抗抑郁药及一
系 列有效的抗抑郁**方法( 如电休克、 剥夺快
速睡眠相以及改变生活环境等) 具有相对特异
的敏感性[ [ 7 , 8 1以往的经典抗抑郁药在此实验
模型上有效, 提示这一动物模型可以用于筛选
新型抗抑郁药及抑郁症的**方案比“ 〕 。作为
判断指标, 静止时间反映了小鼠的一种低落情
绪, 一种绝望状态。静止时间可以被临床有效
的抗抑郁药及一系列抗抑郁**方法减少, 并
且不受抗焦虑药影响, 而那些已知的能导致人
抑郁的**则可以增加静止时间[ 9 1 。按照原
始文献, 小鼠强迫游泳实验中未进行预游, 给药
后直接测量川; 大鼠强迫游泳实验中先进行预
游, 然后给药后测量[ 8 1因此, 有人认为, 同是
强迫游泳实验, 小鼠的变异较大鼠大, 除种属差
异外, 与它们的实验过程不同很有关系〔 ’ 。 〕 。预
游引起动物处于一种绝望状态后再给药, 可以
较好地模拟临床给药过程。所以, 我们在实验
中, 结合小鼠[ 7 1 及大鼠[ 8 1 两种实验方法的优点
进行了改进: 我们对小鼠的强迫游泳实验实行
先预游再给药后测量。本实验研究发现, 氯丙                 A NS组
(一 FA  1 1 D
B : 芬氛明1 . 5  m g / k g 组
芬氮明1 . 5  m g / 橄+E A组
       .
﹄ 上 装 跳 滋 滋 激 激 激 滋 猫 姿
B
       宁 由 洗 困 田 翻 臼 . 肠 滋 筋 圈 赛
A
0 0
5 0
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1
1
︹ 七 己 宣 留 州 胜
图6 吗氛贝胺加电针对小鼠静止时M T的影响
           与N S组比较: #  #  P<0 . 0 1
         与吗饭贝胺组比较: ,, P <0 . 0 1
       A;  N S组 B : 吗抓贝胺1 0  m g / k g 组
     C: E A组 D: 吗扳贝胺1 0  m g / 味+  E A组
3 讨 论
     本实验采用的强迫游泳实验是一种简便的
抑郁症的行为实验模型. 它模拟了抑郁症病人
咪嗓、 芬氟明、 吗氯贝胺可以使小鼠在水中的静
止时间减少, 同时. 电针也能降低静止时间。这
一结果表明, 氯丙咪嗓、 芬氟明、 吗氯贝胺以及
电针均有抗抑郁作用。
     氯丙咪嗦是三环类抗抑郁药, 通过阻滞5 -
H T的重吸收, 同时其代谢产物也能阻滞 N A
的回收而起到抗抑郁的作用。但该药副作用较
多, 而且, 这些副作用随剂量增加而越发严重和
明显川。本研究结果发现, 氯丙咪嚓抗抑郁效
果有微弱的剂量依赖性。小剂量氯丙咪嗦
( 2 . 5  m g / k g ) 合用电针( 1 2 3 . 3 3  s e c / 5  m i n ) 时可
以使强迫游泳实验中静止时间比单独给电针
( 1 6 2 .  7 3  s e c / 5  m i n ) 或单独给低剂量的药组
( 1 7 8 . 5  s e c / 5  m i n ) 下降明显, 与高剂量的药组
( 6 0  m g / k g ) 相似( 1 1 5 . 6  s e c / 5  m i n ) .这一实验
结果提示我们可以通过**合用电针的方法来
降低用药剂量. 减少**副作用, 达到理想的
" . 巍 一疗效。
     单独给予5 - H T释放剂芬氟明及单胺氧化
酶抑制剂吗氯贝胺均能使静止时间减少, 但是
芬氟明的剂量依赖性不明显, 而吗氯贝胺则呈
现明显的剂量依赖性。而在与电针结合方面,
两者则有显著不同。单独使用几乎无效的
1 .  5  m g / k g芬氟明与电针合用( 1 3 4 . 2 5  s e c /
5  m i n ) 后, 小鼠在水中静止时间的降低程度比
单纯电针( 1 6 2 . 7 3  s e c / 5  m i n ) 或单用低剂量药
组( 2 0 8 . 1 4  s e c / 5  m i n ) 显著( P<0 . 0 1 ) , 而吗氯
贝胺虽有这种趋势, 但与单电针相比尚未见有
统计学意义。上述结果提示, 电针与**结合
可以增加某些**疗效。 起到协同作用; 但是在
制定具体的临床**方案时, 仍要注意**的
选择。
b a s e d  - - Ml  s t u d y .  B MJ ,  1 9 9 9 ,  3 1 9 ; 1 1 0 6
Wa h a v e n  C V,  Ma md a n i  MM,  We l l s  P S ,  e t 司.I n h i b i t i o n  o f
s e r ot o mn  r e u p t a k e  b y  a n t i d e p r e s s a n t s  a n d  u p p e r  g a s t r o i n t e s t i -
r e e l  b l e e d i n g  i n  e l d e r l y  p a t i e n t s ;  r e t r o s p e c t i v e  ml w r t  s t u d y
B N L J ,  2 , 0 0 1 , 3 2 3 : 6 5 5
Wa l d i n g e r  MD,  Ol i v i e r  B.  S e s u a l  d y s f mc t i o n  a n d  f l u v o x a m-
m e t h e r a p y ( l e n e r ; c o m m e n t ) .  J C I i P s y c h i ,  2 0 0 1 , 6 2 ( 2 ) : 1 2 6
罗和春, 库宝普, 王述彭, 等 电针**常见摘神** 北
京: 北京医科大学中国协和医科大学联合出版社,1 9 9 3 ,
1 4 4- 1 5 9
Z h u  C B ,  X u  S F ,  Wu  G C,  e t  a l .  Re se a r c h  o n  c o mb i mu t i o n  o f
a c u p u n c t u r e  w i t h  d r u g s .  Wo r l d  J  A c u p -Mo z ,  1 9 9 7 , 7 ( 4 ) ; 5 4
P o r s o l t  R D,  B e ni n  A,  J a l i r e  M.  B e h a v i o r a l  d e s p a i r  i n  mi c e : ,
p r i ma r y  s c r e e n i n g  t e s t  f o r  a n t i d e p r e s s a n t s人r c h  I n t  P h a t ms -
o o d y n  Th e r ,  1 9 7 7 , 2 2 9 ; 3 2 7
P o r s o l t  R D,  A n t o n  G,  B l a v e t  N,  e t d B e h a v i o u r a l  d e s p a i r  i n
r a t s :  a  n e w  m o d e l  s e n s i t i v e  t o  a n t i d e p r e s s a n t  t r e a t me n t s .  E u r
J  P h a r me c o l .  1 9 7 8 . 4 7 : 3 7 9
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参考文献
中华人民共和国卫生部药典委员会. 中华人民共和国药典
— 临床用药须知 北京; 化学工业出 版社, 1 9 9 5 ,  8 1 - }  8 3
F r a n c i s c o  l o s e  d e  A b a i o ,  L u i s  A l b e r m  Ga r c i a  R o d r f g u e r ,  D o -
mo d e l  s e n s i t i v e  t o  a n t i d e p r e s s a n t  t r e at me n t s
2 6 6: 7 3 0
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         份 . 训 司
F ,  Md i  A.  I s  t h e  f o r c e d  s w i n u n i n g  t e s t  a  s u i t a b l e
f o r  r e v e a l i n g  a n t i d e p r e s s a n t  a c t i v i t y ?
l o r e s  Mo n t e r o.  A s s o d a t i o n  b e t w e e n  s e l e c t i v e  s e r mo n i n  r e 叩-
t a k e  i n h i b i t o r s  a n d  u p p er  g a s t mi n t e a t i n a l  b l e e d i n g :  p o p u l a t i o n
1 9 8 8 . 9 4: 1 4 7
( 收稿日期: 2 0 0 2 一 0 1 一1 7 )   C吗饭贝胺2 0  m g ) 吨组 D : 吗扭贝玻4 0  m g / 掩组

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